TUESDAY, Oct. 11 (HealthDay News) - Azok a nők, akiknek a BRCA2 gén mutációja növeli a mell és petefészekrák kockázatát, nagyobb valószínűséggel túlélik a petefészekrákot, mint a többi nő esetében. .
Azok a nők is, akik a BRCA1 mutációval rendelkeznek, szintén a mell és petefészekrák, a és a nőknél nagyobb fokú kockázatot jelentenek a mutáció nélkül.
A kutatók szerint a jobb túlélési magyarázat a BRCA2 aránya az, hogy a mutációval rendelkező nők jobban reagálnak a kemoterápiára.
"A BRCA2-nek jobb túlélése van a BRCA1 és a vad típusú [tipikus] betegekhez képest" - mondta Da Yang, a posztdoktori munkatárs Anderson Rákközpont. "Amikor tovább vizsgáltam a kemoterápiás válaszokat, úgy találjuk, hogy a BRCA2 kedvezőbb választ mutat a BRCA1 és a vad típusú betegekhez képest."
A tanulmányt az Journal of the American Medical .
Mind a BRCA1, mind a BRCA2 mutációk jelentősen növelik a mell és a petefészek-rák kialakulásának kockázatát, ami sok nőt választ megelőző masztektómia és petefészkek és petevezetékek eltávolítására. életkorban a BRCA1-es nőknél a petefészekrák kialakulásának 39- 54% -os kockázata áll fenn, míg a BRCA2-mutációkban szenvedő nők 11% -ról 23% -ra csökkentik a kockázatot, a háttérinformációk szerint.
Azt is megfigyelték, hogy a nők akiknek vannak mutációjaik és akiknél a petefészekrák fejlődnek, hosszabb ideig élnek, mint a mutációk nélkül. Az új kutatás nem csak azt erősíti meg, hanem a két BRCA mutáció közötti különbségekre.
316 petefészekrákos nőkön, akik részt vettek a Cancer Genome Atlas projektben, a kutatók azt találták, hogy a 29 nő A BRCA2 mutációnak 61 százaléka esélye volt a túlélésre öt év alatt, szemben a BRCA1 mutációval rendelkező nők 44 százalékával és a nem mutáció nélküli nők 25 százalékával.
A hároméves progressziómentes túlélési ráta vagy az a idő, amely alatt a tumor nem nőtt, 44% a BRCA2 nőknek, 22% a BRCA1 nőknek és 16% a nők sem mutációval.
A BRCA2-vel rendelkező nők is jobban reagáltak a platina alapú kemoterápiára, a petefészekrák standard kezelésére.
A BRCA2 mutációval rendelkező nők mindegyike úgy látta, hogy a tumor a kemoterápiára reagálva csökken, szemben a BRCA1-esek 80% -ával és a gén tipikus formájú nők 82% -ával.
A BRCA2-es nők átlagosan 18 hónap a daganatok újbóli növekedése nélkül 12,5 hónapon át, míg a nők esetében a BRCA1 és 11,7 hónap a mutációk nélküli nőknél, a kutatók megállapították.
Annak meghatározása, hogy miért reagálnak a BRCA2-es nők a kemoterápiára jobban, a kutatók egész ego szekvenálást hajtottak végre vér és tumorsejt minták. Az exome a genom része, amely fehérjéket kódoló géneket tartalmaz.
A BRCA gén a DNS-hibák javításával foglalkozik. A BRCA-mutációkról úgy gondolják, hogy a nők hajlamosabbak bizonyos rákos megbetegedésekre, mert a DNS-károsodás képességük károsodott, Yang elmondta.
Platinum-alapú kemoterápia is nagy mennyiségű DNS-károsodást okoz.
Az exome-szekvenálás kimutatta, hogy a BRCA2-vel rendelkezõ nõknek több olyan DNS-mutációja volt, amelyek az életük során (szemben a születéskor örököltek) voltak, mint a BRCA1-es nõknél. A BRCA2-es nõknél a DNS-károsodás kijavításának képessége nem csak az egészséges sejtekben romlik a rákos szövetekben is.
A BRCA2-es nőknél, mivel a tumorsejtek nem képesek megjavítani a platina támadásait, ez azt jelenti, hogy a tumor kevésbé valószínű, hogy növekedni fog, ahogy a sejtek elpusztulnak. .
"Kimutattuk, hogy csak a BRCA2 társul a jobb kemoterápiás válaszhoz, jobb progressziómentes túléléshez és jobb általános túléléshez" - mondta Yang. "A BRCA1 nem korrelál ezekkel a megfigyelésekkel, ez a tanulmány azt sugallja, hogy a BRCA1 és a BRCA2 génben más funkciók is szerepet játszhatnak, és bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, amit a klinikai társulási vizsgálatokban megfigyeltünk."
Az orvosok és a kutatók átfogó üzenetei a BRCA1 és a BRCA2 különböző mutációk, amelyek befolyásolhatják a túlélést és a gyógyszerek hatásosságát, mondta. A kábítószer-petefészekrák kezelésére szolgáló új gyógyszereknek el kell kerülniük a mutációk összeszorítását, és mindegyiket külön kell tanulmányozniuk, mondta Yang. Victor Grann, a Columbia Egyetem orvostudományi, epidemiológiai és egészségügyi politikájának professzora, aki egy kísérő szerkesztőt írt, megjegyezte, hogy bár a BRCA1 és a BRCA2 a nők számára növeli a mellrák kockázatát, sok mutációval rendelkező nőnek soha nem fog fejlődni sem a rák,
És bár a tanulmány azt sugallja, hogy a platina-alapú kemo hatékonyabb lehet a BRCA2-es nőknél, a kemoterápia még mindig hatásos lehet más nőknél, mondta Grann. A tanulmányban részt vevő 316 nő közül a 225-en a kemoterápiában legalább néhány előnnyel jártak.
A klinikai vizsgálatokban jelenleg ígéretes új gyógyszerek a BRCA1 vagy BRCA2-vel rendelkező nőknél is hatékonyabbak lehetnek.
"A következő hogy a BRCA1 vagy a BRCA2 mutációs hordozók másképp reagáljanak a petefészekrákra, "írta Grann a szerkesztõi beszédében.
A BRCA1-es daganatok közötti különbségekrõl már több más dologról van szó. BRCA2 betegek. A BRCA2 mutációban szenvedő nők többségében a mellrákos daganatok ösztrogénreceptorok pozitívak, azaz jobban reagálnak olyan szerekre, amelyek befolyásolják az ösztrogén- vagy ösztrogénszintek, mint például a tamoxifen vagy az aromatáz inhibitorok aktivitását, míg a legtöbb BRCA1 daganat az ösztrogénreceptor negatív. .
