A klopidogrél (Plavix) rezisztencia genetikai vizsgálata nem jelent valós előnyt a kardiovaszkuláris eredményekben a gyógyszeres betegeknél, a metaanalízis javasolt. Egy vagy több az alacsonyabb gyógyszercserével járó allélok szignifikánsan korreláltak a vérlemezkék alacsonyabb thrombocyta gátlásával és a vérzés kockázatának csökkentésével a klopidogrél-vizsgálatban Michael V. Holmes, az MBBS, a University College London és kollégái által elemzett tanulmányok.
De a 18 százalékkal magasabb a kardiovaszkuláris betegség kockázata között ezek az egyének elvesztették jelentőségüket, és eltűntek a kis tanulmányi elfogultság ellenőrzése után, a csoport az
Journal of the American Medical Association . Csak a legalább 200 eseményen alapuló tanulmányokra tekintve a CYP2C19 genotípuson alapuló rossz válaszadók körében a kardiovaszkuláris események relatív kockázata lényegében semleges volt.
A klopidogrél és a komparátor karok mindegyikébe tartozó vizsgálatokban, A CYP2C19 genotípus nem befolyásolta a klopidogrél kardiovaszkuláris betegségre vagy vérzésre gyakorolt hatását.
A klopidogrél metabolizmuson és a vérlemezkék aggregációján alapuló CYP2C19 genotipizálás jó esete ellenére a "meta-analízis nem bizonyítja klinikailag fontos genotípus társulását
A stent thrombosisnak volt a legerősebb általános összefüggése a csökkentett funkciójú allélokkal, ami a 1000 stentes trombózis abszolút növekedésének felel meg.
De még akkor is, ha a stent trombózis ebben az intézkedésben a nagyobb tanulmányok a null felé mutattak.
Ezek az eredmények rávilágítanak a túlságosan lelkes várakozásokra a farmakogenomikája a klopidogrél adagolás személyre szabásában, a Cleveland Clinic Steven E. Nissen, a kísérő szerkesztőségben állította.
Az FDA kiadott egy fekete dobozt, amelyben figyelmeztette a klopidogrél hatékonyságának csökkenését a rossz metabolizátorokon, ami a CYP2C19 genotípus vizsgálatát javasolta.
Bár az Amerikai Szívszövetség és az American College of Cardiology gyorsan ellenezte, hogy nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték ilyen figyelmeztetés esetén, az FDA ezt követően jóváhagyta a CYP2C19 genotípus vizsgálatát.
"Az FDA ugrásának következményeit a CYP2C19 tesztelésére nem szabad alábecsülni "- írta Nissen, a klopidogrélre, mint az összes gyógyszer legelterjedtebb gyógyszereire.
Amíg egy nagy véletlen besorolásos, kontrollos vizsgálat nem megfelelően teszteli a stratégiát," az orvosoknak a CYP2C19 tesztelést csak ritkán kell használniuk, óvatosan ", javasolta a szerkesztőségi közleményben.
A metaanalízis 32 vizsgálat (hat randomizált vizsgálat) volt, összesen 42.016 beteg aki 3,545 szív- és érrendszeri betegségben szenvedett, 579 stent trombózist és 1,413 vérzéses eseményt.
A legtöbb vizsgálatot akut koronária-szindróma kialakításában végezték. Nyolc beteg volt stabil stádiumban szenvedő betegekben, főleg azoknál, akik stentben szenvednek.
Amikor a kutatók megvizsgálták a 26 olyan vizsgálatot, amely csak a klopidogrél hatásának kitett egyedeket tartalmazta, a csökkentett funkciójú allélok a vérzéses események abszolút kockázatát ötször nyolc alkalommal 1000 betegen , de 1000-nél több szív-és érrendszeri betegség előfordulása miatt 8-12.
"A genotipizálás nettó potenciális klinikai előnye nem lehet olyan nagy, mint az eredetileg feltételezett" - írta Holmes csoport. szintén a kis tanulmányi torzításra utal, mint problémát, valamint a szelektív kimenetelű jelentések és a CYP2C19 genotípus hibás besorolásának lehetőségeit a nómenklatúra problémái miatt.
A metaanalíziset korlátozta a betegek szintjének hiánya, az összetett a szív- és érrendszeri betegségek végpontjai, valamint az akut és stabil szívbetegségek vizsgálata, amelyek hígítanák az egyesületeket, ha az A klopidogrél nagyobb volt az akut, mint stabil esetekben, a csoport elismerte
