JC vírus és MS: mit kell tudni?

A JC vírus ellenes antitestjei és bizonyos MS-gyógyszerek szedése nagyobb kockázatot jelent a súlyos agyi fertőzésekre.Getty Images

Ha Önnek van szklerózis-multiplexje (MS), tudnia kell a John Cunningham (JC) vírusról.

Azok az emberek, akik ilyen vírussal rendelkeznek és bizonyos betegségmódosító gyógyszereket szednek az MS számára, veszélyeztethetik a ritka, mégis súlyos betegséget

A betegséget progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) nevezzük. Ez akkor jelentkezik, amikor a JC vírus fertőzi az oligodendrocitákat, sejteket, amelyek az idegsejteket elszigetelik a mielinnel. Az MS-ben ez a mielin elvesztése, amely károsítja az idegfunkciót.

A PML, amely demyelinizáló betegségnek is tekinthető, végső soron az agy gyulladásához vezethet, és végzetes lehet.

A JC vírusfertőzéstől a A PML bonyolult és nem teljesen érthető, a szakértők szerint. Bár ritkán fordul elő, hogy a JC vírus a PML-hez vezet, amikor ez megtörténik, a vírus egy kórokozó, mondja Eugene Major, PhD, a PML / CLIA laboratórium igazgatója a National Institute of Neurology Disorders and Stroke (NINDS) az Országos Egészségügyi Intézmények, Bethesda, Maryland. A laboratóriuma a világ minden tájáról származó JC vírus és PML mintákat azonosít.

Mi a JC vírus?

A JC vírus egy kis vírus, amely széles körben elterjedt a közösségek világszerte. Egy személy folyamatosan ki van téve annak életében, mondja Irene Cortese, a NINDS neuroimmunológiai klinikájának igazgatója.

Az átültetés nem ismeretes, mondja Dr. Cortese. A JC vírus tűlevelekben található, így egy időben a szakértők úgy vélték, hogy szájon át alkalmazzák, de általában nem találják a nyálban vagy a légzőszervi váladékban. Az emberek elválasztják a vírust a vizeletükbe, és nyomai lehetnek a szennyvízben, ezért spekulációról van szó, hogy szennyezett vízen keresztül továbbítódik, de ezt sem állapították meg, mondja Cortese.

A korosztályban, amikor a legtöbb az emberek hajlamosak az SM kialakulására - jellemzően a fiatalok és a középkorúak között - a lakosság 58 százaléka vírusos ellenanyagokat mutat a JC vírus vérében, Cortese szerint a vírusnak való kitettséget jelzi.

Azok, akik a JC vírusnak van kitéve, a vesékben rejtve marad, jegyzi meg Dr. Major. Általában és a legtöbb ember számára egy kezdeti, általában enyhe fertőzés után a vírus nem vezet további egészségügyi problémákhoz. Mindazonáltal az emberek egy kis hányada folytatja a PML kifejlesztését egy későbbi időpontban, Cortese mondja.

Ez a fejlődés akkor fordul elő, amikor az immunrendszer elnyomódott, és a JC vírus opportunista fertőzést okozhat, magyarázza Cortese.

A PML Connection

Ahhoz, hogy a JC vírus elérje az agyat, és a PML-hez vezethessen, valószínűleg többlépcsős folyamatot igényel, mondja Cortese, hozzátéve, hogy valószínűleg olyan genetikai átrendeződések jelentkeznek, amelyek lehetővé teszik a vírus számára, hogy hozzáférjen a központi idegrendszerhez.

Az immunszuppresszálás miatt a szükséges átrendeződést okozhat, de más tényezők is hozzájárulhatnak az átrendeződésekhez, például olyan gyógyszerekhez, amelyekről kimutatták, hogy elősegítik a PML kifejlődését. "

PML és kezelések MS: Tysabri

Az MS kezelésére alkalmazott bizonyos gyógyszerek növelik a PML kockázatát. A lista tetején a Tysabri (natalizumab), egy hatékony, MS-gyógyszer, amelyet havi intravénás infúzió formájában adnak be, Cortese szerint.

A PML előfordulása történelmileg nagyon alacsony volt, majd "hihetetlen" PML a Tysabri bevezetésével, ami arra utal, hogy a gyógyszer több mint immunszuppressziót okoz. A neurotróp vírus vagy egy olyan vírus kialakulását támogatja, amely hajlamos támadni az idegrendszert, Cortese szerint.

A Tysabri-t 2004-ben vezették be, piacról kivették, majd 2006-ban egy speciális vényköteles program keretében helyezték vissza. Van egy fekete doboz figyelmeztetés a PML-ről, Cortese mondja

A PML azon általános kockázata, hogy az MS-ben szenvedő betegek pozitívak a JC-vírus számára, és akiket a Tysabri-val kezeltek, 250 főből áll, a Major szerint. Azoknál az embereknél, akik két évig kezeltek a Tysabri-val, akik JC vírusra pozitív antitesttel rendelkeznek és korábbi immunszuppressziós kezelésekkel rendelkeznek, a kockázat már 1 75-ból származik.

2017 közepétől a PML-esetek teljes száma A Tysabri-t szedő betegeknél hetente körülbelül 6 - 8 új eset jelentkezett.

PML és kezelések MS: Gilenya és Tecfidera

Két másik MS-gyógyszer - mind orálisan szedve - PML kockázatot hordoz. Ezek a 2010-ben bevezetett Gilenya (fingolimod) és a Tecfidera (dimetil-fumarát), amelyeket 2013-ban vezetett be, bár a kockázatok sokkal alacsonyabbak számukra, mint a Tysabri esetében. 10 000-nél, és a Tecfidera-t kapók esetében 46 000 körül van 1, Cortese szerint.

A Gilenya és a Tecfidera esetében úgy tűnik, hogy a limfopenia (a limfociták alacsony száma, a fehérvérsejtek egy típusa) a PML-nek, mondja Cortese. A lymphopenia hatása valószínűleg hasonló ahhoz, ami akkor következik be, amikor a szervezet immunszupresszív gyógyszerrel gyengül, ami nagyobb fertőzésveszélyhez vezet. "

Ezzel szemben:" A Tysabri-val úgy tűnik, tényleg felborítja a kockázatot "- mondja Cortese.

JC vírus elleni antitestekkel kapcsolatos megfontolások

Az orvosi közösség rengeteget tanult arról, hogy miként élvezheti a betegeket a Tysabri előnyeiből, ami egyébként kiváló gyógyszer Cortese elmondta: "Ha egy személy pozitív a JC vírus elleni vírusellenes antitestek számára, akkor nincs szigorú protokoll arra vonatkozóan, hogy mit tegyen, mondja Major. Az orvos és a páciens közötti megítélés több.

Cortese azt állítja, hogy eseti alapon megvizsgálja, hogy milyen gyógyszereket kell felírnia az MS betegeire. Úgy véli, hogy a vírusellenes antitestek koncentrációja a szervezetben kering, mivel az antivirális antitestek a szervezetben jelen vannak, annál nagyobb a PML kialakulásának kockázata. Ha egy személy alacsony antitestszámmal rendelkezik, akkor a kockázat alacsonyabb.

Cortese a betegekkel is megbeszéléseket folytat arról, hogy hogyan lehet letiltani az MS-t, hiszen ez befolyásolja a kezelési döntést is. Fontos, hogy a pácienssel megvitassák a kockázatokat és az alternatív kezelési lehetőségeket.

A PML egyéb kockázati tényezői magukban foglalják az immunszuppresszív kezelés korai szakaszát is, ami nagymértékben növeli a PML kifejlesztésének esélyeit, mondja Cortese. És ahogy korábban már említettük, a kockázat tovább emelkedik, amíg egy személy elveszi a Tysabri-t.

A Tysabri-nál senki sem fejlesztette ki a PML-t kevesebb mint egy év használatával, hangsúlyozza Cortese. És ha "a JC-vírusokat negatívan tesztelné, akkor is, ha JC-pozitív, akkor nem egy adott", mondja.

Mi van, ha negatívnak bizonyul JC vírus ellenanyagokhoz? A PML "rendkívül alacsony" és biztonságosan megy a Tysabri-hoz, feltéve, hogy a beteg rendszeresen figyelemmel kíséri a szerokonverziót (negatívról pozitívra váltva a JC vírus elleni antitestekhez képest). A megfigyelés időszakos MRI-kat is tartalmazhat, amelyek bizonyos esetekben PML-típusú agyi léziót mutathatnak a tünetek előtt, vagy mielőtt a JC vírus DNS-t a spinális folyadékban azonosítanák, Major szerint. csökkentette a JC vírus ellenanyagának azon szintjét, amely az azonosítási küszöbérték alá esik, és ezáltal negatív eredményt mutat, Major szerint. "A natalizumabmal kezelt, negatív, majd pozitív antitesttel kezelt betegek száma a vizsgálat függvényében körülbelül 8 százalék és 30 százalék között van, ami a kérdéses PML-kockázathoz az antitest" index "paraméterét helyezi el" azt állítja, hogy a PML jelek és tünetek

A PML jelek közé tartoznak a motoros működési zavarok, a kognitív károsodások és a látáshiány, őrnagy mondja, és ezek mindegyike összetéveszthető az MS tüneteivel, Cortese hozzáteszi:

Cortical vakság - az agyhoz kapcsolódó vakság és nem az optikai neuritis, mint az MS-ben - a PML egyedülálló jellemzője. A gyengeség, a beszéd megváltozása és az érzékelési zavarok más jelek. Ha egy személy, aki Tysabri-t szed, új neurológiai tüneteket vált ki, akkor ő szoros figyelmet szentel, mondja.

A PML prognosztizálása

A PML egy nagyon komoly feltétel, amely tartós fogyatékosságot és sok esetben akár halált is okozhat.

A PML prognózisa az alapul szolgáló állapottól függ, jegyzi meg Cortese. Például ha egy személy PML-t alakít ki és rákos - ahol az immunszuppresszió nem reverzíbilis - a prognózis meglehetősen gyenge.

Ha egy személynek reverzibilis immunszuppresszív állapota van, mint amilyen a gyógyszer szedése, korai, akkor javul a PML prognózis. Mindazonáltal még azok is, akik túlélnek, tartósan fogyatékosak lehetnek a kezelést követően.

Az első lépés egy olyan személy számára, aki a Tysabri szedése alatt fejleszti a PML-et, megállítja a gyógyszert és orvosait, hogy gyorsan kiszedje a rendszerből.