Tartalomjegyzék:
- Gyakori vírus a gyermekeknél
- Nem sikerült kísérlet a vakcina megtalálásában
- További munka még mindig szükséges
2018. március 12.
Évekig tartó frusztrációt és kudarcot követően a kutatók be tudják zárni azokat az információkat, amelyekre szükségük van a légzőszervi syncytial vírus (RSV) vakcina létrehozásához, ami potenciálisan halálos gyermekkori légúti fertőzésekhez vezethet. A Science Immunology folyóirat március 9-én közzétett tanulmánya információt szolgáltat a vírus felszínén lévő fehérjéről, amely kulcsfontosságú lehet egy hatékony vakcina kifejlesztéséhez.
A tanulmány, amelyet Rebecca DuBois PhD , a Santa Cruz-i Kaliforniai Egyetem biomolekuláris mérnöki egyetemi adjunktusa az RSV G glikoproteinre összpontosít, amely segíti a vírust az emberi tüdősejtekhez. DuBois és munkatársai meghatározták az RSV G molekuláris szerkezetét, és két olyan helyet azonosítottak a fehérjében, amelyek kritikus fontosságúak a biztonságos és hatékony oltóanyag létrehozásához.
"Különlegességem az, hogy molekuláris szinten kitaláljuk, milyenek a vírusok, és hogyan ezek a fehérjék egy víruson kölcsönhatásba lépnek a sejtjeinkkel és az immunrendszerünkkel "- mondja DuBois. "Ezeknek a molekuláris szinteknek a megértése segít nekünk a vakcinák kifejlesztésében."
Gyakori vírus a gyermekeknél
Az RSV gyakori vírus, amely szinte minden gyermeket fertőzi. A legtöbb esetben a vírus kicsit többet, mint hideg. A gyermekek azonban nagyon betegek lehetnek, mondja Theoklis Zaoutis, a Philadelphiában élő Gyermekkórház (CHOP) fertőző betegségek felosztásának vezetője és a CHOP Kutatóintézet gyermekgyógyászati klinikai hatékonysági kutatóközpontjának igazgatója. A korai születések, a 32 hetes terhesség és a szív- vagy tüdőproblémák előtt álló csecsemők a legsúlyosabban veszélyeztetettek a súlyos RSV-fertőzéseknél.
"Szinte minden gyermek fertőzött az első életévben, és gyakorlatilag minden gyermeknek volt RSV-je második születésnapjukon "- mondja Dr. Zaoutis. "A legtöbb RSV fertőzött gyermeknek felső légúti tünetei vannak, mint például a köhögés és a hidegszerű tünetek, és a gyermekek mintegy 20% -30% -a lesz alacsony légúti tractus, például bronchiolitis és tüdőgyulladás."
A felső légúti fertőzésekkel rendelkező gyermekek 1-3 százaléka kórházba kerül RSV miatt, állítja Zaoutis, aki nem vett részt a vakcina kutatásában. Ez probléma, mert nincs aktív kezelés a fertőzés csökkentésére. A gyermekek támogató ellátást kapnak, amely szükség esetén intravénás folyadékokat, oxigénellátást és mechanikus lélegeztetést is tartalmazhat. A betegség évente becslések szerint 200 000 halálesetet okoz világszerte.
"Nincs önmagában gyógyszerek vagy mágikus golyók" - mondja Zaoutis.
Nem sikerült kísérlet a vakcina megtalálásában
Az RSV létrehozásának évtizedei a vakcinának nem sikerült, mert egy másik vírusfelszíni fehérjére összpontosított, az RSV F néven, DuBois szerint.
"A vakcina előállításának hagyományos módja egy vírus felépítése egy laboratóriumban, és kémiailag inaktiválódik, és az inaktivált vírust és adja be. Ezt kipróbálták az RSV-vel - mondja. "Ez nemcsak nem védte az embereket, hanem súlyosabb betegséget okozott azokban az emberekben, akik megkapták a vakcinát. Ez nagyon félek a terepen a gondolkodásmódban, hogy ne történjen meg újra. Sok erőfeszítést tettek annak megértésére, hogy mi történt a tárgyalással és hogyan. Nyilvánvalóan meg akarjuk érteni, hogy ez történt. "
Kutatása arra utal, hogy az RSV G-t nem szabad figyelmen kívül hagyni vakcina kifejlesztésében, mert a fehérje megzavarja az immunrendszer válaszait a vírus támadása során. A vakcinák valószínűleg tartalmazniuk kell egy mechanizmust az RSV G aktivitásának blokkolására. A tanulmány azt mutatja, hogy amikor a vírus a sejtekhez kötődik, az RSV G fehérje a vírus egy olyan régiójához tapad, amelynek felhajtható háromdimenziós szerkezete van.
"Ahhoz, hogy olyan oltóanyagot hozzon létre, amely ilyen szuper védő, hatékony ellenanyagokat generál, olyan vakcinát kell készíteni, amely rendelkezik a 3 dimenziós felülettel, amely úgy néz ki, mint a vírusra" - mondja. "A molekuláris szintű dolgok megértése segít a vakcinák kifejlesztésében, amelyek molekuláris szinten dolgoznak."
További munka még mindig szükséges
Az RSV G funkciójának megkülönböztetése üdvözölt előrelépés, Zaoutis szerint
"Nyilvánvaló, minden olyan vakcina, amelyet kifejlesztett, a vírus molekuláris vonatkozásaira kell összpontosítania, ami megnehezítette a vakcina elkészítését "- mondja.
A DuBois most megpróbálja kifejleszteni az oltóanyag antigéneket a laborban, és megvizsgálja, hogyan kell használni az RSV-t G fehérje védőoltásban biztonságosan.
"Nem biztonságos a használata, ahogy az," mondja. "Nagyon meg kell szüntetnünk az antigén előnyeit és hátrányos részeit, hogy egy nagy antigént izolálhassunk vakcinákban, de semmilyen negatív mellékhatás nélkül. Az ilyen típusú molekuláris információk nélkül, amit ebben a tanulmányban fedeztek fel, ezt nem tehetjük meg. "
Számos vállalat RSV vakcinát folytat.
" Nagyon optimista vagyok egy vírus vakcinájához és tényleg számos más fontos vírus - mondja DuBois. "A vakcina-tervezés teljesen új megközelítéséről beszélünk. A vakcinák hagyományos módon történő működése csak nem működik. "
Amennyiben vakcina áll rendelkezésre, olyan szervezetek, mint a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC) Immunizációs Gyakorlati Tanácsadó Bizottsága, meg kell határozniuk, ki kell immunizálni: minden csecsemő vagy csak azok, akik magas kockázatúak. Zaoutis azonban azt állítja, hogy "ha jó vakcina lenne és biztonságos lenne, hatása meglehetősen széles lenne a fertőzések, a kórházi ellátások és néhány gyerek halálának megelőzésében".
