TUESDAY, 2013. március 5. - Egy közönséges beteglátogatás nemrégiben vezette a svájci kutatókat egy rendkívüli felfedezéshez: egyetlen genetikai mutáció, amely az 1-es típusú cukorbetegséget okozza, Cell Metabolism . A tudósok most feltárják, hogyan alakíthatják eredményüket a klinikai kutatásokba, beleértve a génútvonalat aktiváló szerekkel való esetleges kísérletet is, az új típusú 1-es típusú cukorbetegség kezelésének felderítése érdekében.
"Ez az első alkalom, hogy egyetlen gént hogy közvetlenül vezet az 1-es típusú cukorbetegséghez "- mondja Marc Donath, a tanulmány vezető szerzője és egy endokrinológus a University Hospital Basel svájciban. "Ez a gén állatkísérletekkel nagyon jól ismert, és nem várható, hogy ilyen betegséghez vezetne."
A tipikusan gyermekeknél és fiatal felnőtteknél megjelenő 1-es típusú cukorbetegség akkor alakul ki, amikor a szervezet immunrendszere megkezdi a sejtek támadását a hasnyálmirigy, amely a hormon inzulint termel. A tudósok nem értik teljesen, mi mozog a szervezet immunsejtjein, de bizonyos vírusok, toxinok és más környezeti tényezők kiváltják a betegséget azokban az emberekben, akik genetikai érzékenységgel születtek.
A genetikai felfedezés Dr. Donath járóbetegségén , amikor Donath egy fiatal férfi, aki nemrégiben diagnosztizálta az 1-es típusú cukorbetegséget, beszámolt a betegség szokatlanul erős családtörténetéről - a beteg apjának, nővérének és unokatestvérének mindegyike megosztotta a diagnózist. Nem ritka, hogy ezt a sok esetet egyetlen családban látják, mert az 1-es típusú cukorbetegséget a genetikai és nem-genetikai tényezők komplex kombinációja befolyásolja, és nem egyszerű örökletes mintázattal rendelkezik. Egyedülálló genetikai okok gyanúja miatt Donath a kollégákkal együttműködve vizsgálta a beteg családjának részleteit.
A genetikai szekvenálási technikák alkalmazásával a kutatók megállapították, hogy a fiatalember és az összes 1-es típusú cukorbeteg rokona azonos mutációt mutatott egy ismert génben mint SIRT1. A SIRT1 gén már ismert szerepet játszik az inzulinszekrécióban, az anyagcserében és az immunrendszer elnyomásában a korábbi állatkísérletek eredményei alapján, de korábban nem kapcsolódott az emberi szervezetben az 1-es típusú cukorbetegséghez. Ha a gén nem működik megfelelően, akkor az immunrendszer hiperaktívvá válik, és megtámadja a test saját hasnyálmirigy-sejtjeit, esetleg megmagyarázva, hogy miért okozta a hibát az 1-es típusú cukorbetegségben az embereknél, Donath sugallja.
Míg más egyedi génmutációk kimutatták az 1-es típusú cukorbetegség, ez az első, amely a betegség összes jellemző jellemzőjét állítja elő, a szakértők szerint. A korábban azonosított genetikai változásokkal rendelkező egyének nem mutatják a klasszikus tüneteket, vagy más, a cukorbetegséggel összefüggő egyéb egészségügyi problémákat.
A vizsgált családban a cukorbetegség okozta specifikus mutáció nagyon ritka. A kutatók közel kétezer embert diagnosztizáltak, akik 1-es típusú cukorbetegségben szenvedtek és közvetlen rokonai voltak a betegséggel, és nem volt ugyanolyan változat.
"Bár ez a genetikai változás ritka, a SIRT1-útvonal fontos lehet a kezelések felfedezéséhez az 1-es típusú cukorbetegség gyakoribb formáira "- mondja Patricia Kilian PhD, a Beta Cell Regeneration for JDRF igazgatója, az 1-es típusú cukorbetegség kutatásának alapja, amely segített a kutatás finanszírozásában.
Donath és munkatársai továbbra is tanulmányozzák a szerepet a SIRT1 úton az 1-es típusú cukorbetegség progressziójában, és most feltárják azokat a módokat, amelyek eredményeit a klinikai kutatásokba fordítják. A jövőben remélik megvizsgálni, hogy a SIRT1 gént aktiváló vizsgálati gyógyszerek előnyökkel járnak-e az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél.
Egy gyógyszergyár, a Sirtris, a GlaxoSmithKline leányvállalata már teszteli azokat a gyógyszereket, amelyek a SIRT1-et potenciális kezelésekként kezelik kardiovaszkuláris, metabolikus és gyulladásos rendellenességek a II. fázisú klinikai vizsgálatokban. "A SIRT1 aktiválására szolgáló gyógyszerek felkutatása már aktívan aktív az iparban, ezért lehet, hogy ezt az 1-es típusú cukorbetegség terápiáiból" - mondja Dr. Kilian.
A svájci kutatók az egérben a közelmúltban azonosított mutációt is reprodukálják, hogy új állatmodellt hozzanak létre az 1-es típusú cukorbetegség tanulmányozásához. A jelenlegi modelleknek korlátai vannak, mivel nem tükrözik a betegség összes jellemzőjét, ahogyan az embernél előfordul.
A SIRT1 gén bevonásának azonosítása vezethet az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásához vezető mechanizmusok megértéséhez az új, hatékonyabb kezelések kapuja, mondja Donath. "Ez a hosszú távú remény és ennek a megállapításnak a lehetősége."
