2011. október 16-án vasárnap (MedPage Today) - Számos bakteriális eredetű epesav mutat hatással a statin kezelésre adott válaszra, a kutatók azt találták.
Több elsődleges és másodlagos epesav előkezelési szintje erősen a szimprovasztin alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszint-csökkentő képességét az egészséges egyéneknél a Duke Egyetem és munkatársai Rima Kaddurah-Daouk, PhD,
The findings, reported online PLoS ONE , "indokolja a specifikus markerek interakcióinak további értékelését a bél mikrobiotára és a sztatinokra adott terápiás választ" - írja a kutatók. "Az ilyen kölcsönhatások alapjainak azonosítása viszont olyan táplálkozási vagy egyéb beavatkozásokhoz vezethet, amelyek javíthatják a statin hatékonyságát a bél mikroflóra megváltoztatásával."
A statin terápiás válaszában változók vannak az egyének között, és a korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a genetika csak részei lehetnek.
Kaddurah-Daouk és munkatársai a metabolomika területére fordultak, amely magában foglalja a személy genomjának, mikrobiológiájának és környezetének kölcsönhatását a kezelésekre adott válasz magyarázatában.
Biomarkerek kereséséhez a statinterápia megválaszolását segítheti elő, a kutatók két csoportot vettek részt a koleszterin és a farmakogenetika tanulmányában. Ez utóbbit arra tervezték, hogy azonosítsa a szimvasztatin 40 mg-os hat hetes kezelésére adott válaszokat egészséges önkénteseken.
Egy csoport 100 véletlenszerűen kiválasztott egyedből állt az LDL-koleszterinszint-csökkentő válasz statikus A teljes csoportba tartozó betegcsoportok közül 48 - a legjobb 10-ből 24-ből és 24-ből 10-ről a sztatin terápiára válaszul - ,
Mindezen résztvevőknél a kutatók metabolomikus platformot alkalmaztak a koleszterinszintézis, az étrendi szteroid felszívódás és az epesav képződéséhez kapcsolódó metabolitok mérésére.
A teljes tartományban az öt primer és szekunder epesav alacsonyabb előkezelési szintjei közötti korreláció:
Taurokolosav (TCA)
- Glikokolsav (GCA)
- Taurokenodeoxikolsav (TCDCA)
- Glikoén-dezoxi-kólsav (GCDCA)
- Gly Courtsodeoxycholic acid (GUDCA)
- A teljes tartományú csoportnak nagyobb volt a szimvasztatinnal szembeni LDL-koleszterinszint csökkenése (P <0,02 mindenkinél).
A jó és szegény válaszadóknál a három másodlagos epesav magasabb előkezelési szintje - (LCA), taurolitocholosav (TLCA) és glikolithikolsav (GLCA) - a statin terápiához való jobb reagálással jártak (P <0,05 mindenkinél). Ezeket a másodlagos epesavakat bélbaktériumok termelik.
A savas savak és a sztatinok ugyanazokat a transzportereket használják a májban és a bélben, és a kutatók megfigyelték, hogy a szimvasztatin plazmakoncentrációjának emelkedése több másodlagos epesav magasabb szintjéhez kapcsolódik
"A savas savakról ismert, hogy fontos endokrin jelek, amelyek a lipidszintek, az izomfunkció és az immuncella szabályozása szisztémás kontrolljában működnek", írta a szerzők. "Nem szökött meg figyelmünket arra, hogy a statinokat mind terápiás célok, mind mellékhatások befolyásolják, ami azt sugallja, hogy az epesavak fontos szerepet játszhatnak a sztatin aktivitásában."
Arra a következtetésre jutottak, hogy " a közelmúltban publikált eredmények szerint a bél mikrobiomának fontos szerepe van a szív- és érrendszeri betegségekben, jelezve, hogy a genom, a bél mikrobiológiai és a környezeti hatások közötti kölcsönhatásokat figyelembe kell venni a szív- és érrendszeri megbetegedések tanulmányozásában és kezelésében. "
A kutatók megjegyezték, hogy eredményei csak a szimvasztatinra alkalmazhatók metabolitokként és más sztatinok esetében eltérőek lehetnek.