Tartalomjegyzék:
- Ne hagyd ki ezt
- A humán immunhiányos vírus (HIV) vakcina: a korai évek
- A kúra kihívásai
- A fegyver a HIV ellen?
- Ha a kutatók a HIV-t gyógyítani akarják, akkor egy másik akadályt kell megoldaniuk:
- A latens megfordulás előrehaladását követően a vezető tudósok stratégiát javasoltak a HIV más néven "sokk és megölik". A cél egyszerű: ha a vírust megrázza a búvóhelyből, egy másodlagos ágens (vagy szerek kombinációja) megölné az utolsó teljesen kitett vírust.
Ne hagyd ki ezt
Regisztrálj szexuális egészségre vonatkozó hírlevelünkre
Köszönjük, hogy feliratkoztál!
Regisztrálj több INGYENES mindennapos egészségügyi hírlevelet.
1984 tavaszán volt tavasz, amikor az Egészségügyi és Emberi Ügyekért felelős Miniszter, Margaret Heckler a pódiumra lépett, ami történelmi sajtótájékoztatóvá vált. A riporterek egyik tengerében bejelentette, hogy reménykedik abban, hogy az AIDS-vakcina "körülbelül két évig készen áll a tesztelésre", hozzátéve: "Egy újabb szörnyű betegség a türelemhez, a kitartáshoz és a végtelen zsenialitáshoz vezet."
Most, több mint 30 évvel a kijelentés után, úgy tűnik, hogy ez az ígéret közel van.
A humán immunhiányos vírus (HIV) vakcina: a korai évek
Még Heckler bejelentése idején is a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) vakcina, a HIV-fertőzés miatt gyengült immunrendszer valószínűleg túlzottan optimista volt. 1984-ben a tudósok tisztában voltak az előttük álló kihívásokkal. A Technológiai Értékelési Hivatal által benyújtott kongresszusi jelentés arra figyelmeztetett, hogy "ha a genetikai mutációk (a HIV-fertőzés) elég jelentősek … nehéz lesz hatékony védőoltást kifejleszteni."
Ez a korai előrejelzés a HIV-kutatás meghatározó elemévé vált ez még 20 évig maradna. A tudósok gyorsan megtudták, hogy a HIV olyan, mint egy mozgó cél. A vírus folyamatosan mutációt vált ki, ami a törzsek és altípusok hatalmas sokféleségét eredményezi. És minden törzsre egy oltóanyag képes volt elnyomni, egy másik pedig felbukkanna, hogy elfoglalja helyét.
Továbbá a korai, a saját immunrendszereinket is magában foglaló vírus elleni küzdelem nem sikerült, mert a sejtek jelezték a támadást egy külföldi támadó (azaz CD4 T-sejtek) volt a fertőzés.
De mindegyik kudarc jött további betekintést. És a kilencvenes években a genetikai technológiák megjelenése a tudósok számára jobban megértette, hogy a vírus hogyan működött - és miért nem sikerült a vírus semlegesítésére irányuló erőfeszítései.
A kúra kihívásai
A szakértők most tudják hogy a HIV-fertőzés több szempontjára kell irányulniuk, és hogy a vírus felszámolása valószínűleg nem egyetlen vakcina vagy gyógyszer formájában jelentkezik, hanem gyógyító stratégiák kombinációjával.
Van néhány különböző akadály, azonban meg kell oldani. A tudósoknak:
- Neutralizálniuk kell a HIV törzsek és altípusok sokaságát
- Tisztítsuk meg a sejteket és szöveteket (azaz "látens tározókat"), amelyekben a vírus elrejti, az immunrendszer nem látja
- Öld meg az újonnan felfedezett vírus, mielőtt újra tudna állítani
Az utóbbi években a tudósok jelentős előrehaladást értek el e célok elérése érdekében.
A fegyver a HIV ellen?
Minden immunrendszerünk védett fehérjéket tartalmaz, amelyeket úgynevezett antitestek amely idegen anyaggal való találkozás után keletkezik. És miközben testünk HIV-ellenanyagokat is termel, csak néhány különböző vírus törzsre képesek - nem a HIV teljes spektrumát.
De a dolgok kezdtek megváltozni. Az elmúlt években a tudósok képesek voltak izolálni az ellenanyagokat az "elit kontrollerekből", vagy azokat a személyeket, akik kábítószerek használata nélkül képesek ellenőrizni a HIV-t. Néhány ilyen antitest egyedülálló képességet mutatott arra, hogy megöli a HIV-altípusok sokaságát, és megfelelő módon megnevezett, széles értelemben semlegesítő antitestek (vagy bNAbs). <201> 2016-ban a tudósok felfedeztek egy ilyen bNAb-t - az N6 néven ismert - képesek semlegesíteni az altípusok 98 százalékát laboratóriumi vizsgálatokban. Az egyéb, kevésbé hatékony ellenanyagoktól eltérően az N6 képes kötődni egy specifikus HIV-helyhez, amely kis mértékben változik vírustól a másikig. Ha elegendő N6 antitest fordul elő a véráramban, a vírus nem képes túlélni.
A felfedezés fontos lépésnek számít a HIV ellen irányuló immunológiai fegyverek megtalálásához.
"Nem csak a bNAb-k, mint az N6, továbbra is elszigetelten járulhatnak hozzá az oltási erőfeszítésekhez" - mondja Devin Sok PhD, a Nemzetközi AIDS Vakcina Kezdeményezés igazgatója. New York, "de ezen a szinten a potenciállal rendelkező antitesteket is [egyéb terápiákként] használják."
A következő lépés: további vizsgálatok, amelyek megpróbálják az eredményeket a kémcsövön kívül másolni. Ha a tesztek sikeresek, nagyszámú humán kísérletek elkezdhetik a következőket.
Ha a kutatók a HIV-t gyógyítani akarják, akkor egy másik akadályt kell megoldaniuk:
találja a vírust, amely elrejti magát az immunrendszerből. Gyorsan a fertőzés után a HIV megkezdi a sejtek egész testben való tartózkodását. De ahelyett, hogy megöli ezeket a sejteket, egy nyugalmi állapotban fekszik és halkan szaporodik a fogadó mellett. Ezekben az úgynevezett latens tározókban rejtve a vírus évekig elháríthatja az észlelést, még akkor is, ha a szabadon keringő vírust agresszíven szabályozza a HIV-gyógyszer.
Ha egy személy HIV-fertőzése leáll (vagy nem), akkor a vírus hirtelen visszavethető bosszúval.
Ennek leküzdéséhez a tudósok elkezdtek azonosítani azokat a hatóanyagokat, amelyek képesek "elrejteni" a vírust. Ezek közül több (beleértve a pszichiátriai régóta használt HDAC-gátlókat) ígéretet tettek ezen tározók legalább részleges clearance-jének elérésében.
De a clearance csak a kihívás része. Eddig még nem tudtuk meg, milyen nagy vagy kiterjedt ezek a sejtes tározók.
Ebből a célból a Pittsburgh-i Egyetem Középegészségtudományi Egyetemének tudósai a közelmúltban olyan tesztet fejlesztettek ki, amely képes megtalálni és mérni a nyugalmi állapotot HIV sejtekben. Úgy vélik, hogy a víztározók feltérképezésével az egészségügyi szakemberek képesek arra, hogy a különböző típusú sejteken működő latencia-visszafordító szerek kombinációját használják. Ez egy olyan cél, amelyet sokan hisznek, jól megközelíthető.
"A látensen fertőzött sejtek eltávolítása fontos lépés az antiretrovirális-mentes HIV-remisszió eléréséhez" - mondja Thomas Rasmussen, a Doherty Institute Melbourne-ben dolgozó PhD-vel foglalkozó kutatója. , aki a HDAC-inhibitorok vizsgálatáról tudósított. "A HIV aktiválására képes késleltető gyógyszerek nagyon is hatással lehetnek a halálukhoz."
A tudósok célja a "Shock and Kill" HIV
A latens megfordulás előrehaladását követően a vezető tudósok stratégiát javasoltak a HIV más néven "sokk és megölik". A cél egyszerű: ha a vírust megrázza a búvóhelyből, egy másodlagos ágens (vagy szerek kombinációja) megölné az utolsó teljesen kitett vírust.
2016-ban a HIV víztelenítésének folyamatban lévő kutatása (RIVER ) tanulmány az elméletet a tesztbe helyezte. A kísérletben 50 HIV-pozitív felnőtt vett részt, akiknek mindegyike kapott egy HDAC-inhibitort a látens tározó aktiválásához, az immunrendszer aktiválására szolgáló kísérleti vakcinák kombinációjához és a standard HIV terápiához, hogy megakadályozzák a szabadon forgalomban lévő vírus replikációját. > 2016 végéig a résztvevők egyike, egy londoni 44 éves postai munkás, a három részből álló kezelést követően teljes remisszióban jelentették. Bár a kutatók nem szívesen mondják meg, hogy mennyi ideig tart ez a remisszió - sokkal kevésbé "gyógyításnak" nevezik - a megállapítások reménykednek mind a most, mind a jövő számára.
"Azt hiszem, nagyon optimista vagyok" - mondta Brad Jones , egy HIV kutató és egy professzor a George Washington Egyetemmel. "Ha nyitva tartjuk a szemünket az új felfedezések előtt, hamarabb eljuthatunk, mint gondolnánk."
