A rheumatoid ízületi gyulladás helyi beavatkozásainak szabályozására képes az ízületek fehérje változásainak megzavarása, a kutatók nemzetközi kutatócsoportja. A citrullinációnak nevezett jelenség az építőelem-aminosav arginin aminosav enzim átalakítása citrullinra, amely szerkezetileg meglehetősen különböző - a rheumatoid arthritis gyulladásos szöveteire jellemző, magyarázta Anca I. Catrina, PhD, a Karolinska Intézet Stockholmban és munkatársainál.
A glükokortikoid triamcinolon helyi injekciói csökkentették ezeknek a citrullinált fehérjéknek a kifejeződését, a kutatók az
Arthritis Research & Therapy -en online jelentették. És a hatás A fehérje expressziójának jelentős csökkenése volt a szinoviális bélés vastagságában
A citrullináció fehérje peptidilarginin-deimináz (PAD) enzimekkel történő katalízis során történik
A reumatoid artritisz számos hatékony kezelésére célzott szisztémás gyulladás, de nem határozták meg, hogy ezek a kezelések befolyásolhatják-e a lokális citrullinációt a synoviumban.
Két, gyakran használt terápiának, glükokortikoidnak és metotrexátnak a lehetséges közvetlen hatásainak feltárására Catrina és munkatársai 26 biopsziát nyertek a rheumatoid ízületi gyulladásból és nyolc egészséges kontrollból.
Egy új betegségben szenvedő beteg egy csoportját, akiket korábban nem kezeltek betegségcsökkentő reumásellenes gyógyszerrel, elkezdődtek a metotrexáttal végzett kezelés 20 mg / hét.
Biopsziás minták arthroscopically kaptak nyolc héten át tartó kezelés előtt és után.
Egy másik 15 betegcsoportban aktív csípőízületi gyulladásos betegeknél, biopsziás mintákat kaptak előtt és két héttel a 40 mg triamcinolon hexacetonid intraartikuláris injekciója után.
Mindkét csoportban a betegeknél továbbra is engedélyezték a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek és orális prednizon adagolását 10 mg / nap.
A citrullinált fehérjék ellenanyagai a betegek biopsziás mintáinak 86 százaléka, és az egészséges szövetminták egyikében sem találták meg Catrina és munkatársai
A PAD2 és a PAD4 expressziója szintén magasabb volt a mintákban a betegektől az ellenőrzésekhez képest, a kutatók jelentették.
Az antitestek analízisével együtt a kutatók a minták elemzését is elvégezték, a gyulladás mértékét négypontos skálán.
intraartikuláris injekciókban szignifikáns összefüggést talált a szinoviális bélés vastagsága és a citrullináció és az enzim expresszió összes mérése között.
Ezzel szemben a metotrexátnak nincs hatása n a citrullinált fehérjék expressziója, a PAD-expresszió vagy a gyulladás a szinoviumban annak ellenére, hogy a legtöbb betegben jó klinikai választ adott a metotrexátra.
A két kezelésre adott válasz eltérésének lehetséges magyarázata lehet, hogy különböző időpontokat választottak A kutatók szerint a metotrexát beindulásától számított nyolc hetet és a szteroid injekció után két héttel azt gondolják, hogy az időpontok valószínűleg tükrözik a kezelések legnagyobb hatását.
"A citrullináció és az anti-citrulin immunitás központi szerepének megértésében a reumatoid arthritisben kialakult patogenezisben jelentős előrehaladások ellenére szembe kell néznünk a szabályozó tényezőkkel szemben, amelyek a citrullináció folyamatának indukciójához, perpetuálásához és / vagy javulásáért felelősek helyileg a kötőszövetben és általában más szövetekben "- írta Catrina és munkatársai.
E folyamatok és a specifikáció további kutatása más gyógyszerek hatásos hatása van a citrullinációra, azt a következtetésre jutottak: