A kutatók, akik az úgynevezett személyre szabott immunterápiában dolgoznak, izgatottak az NHL kezelésére vonatkozó megközelítés kilátásairól. Dr. Omer Koc a Case Western Reserve University-ről Cleveland-ben tárgyalja az ilyen típusú betegspecifikus immunterápia legújabb klinikai vizsgálatait és a klinikai vizsgálatok során a betegek bevonásával kapcsolatos kulcsfontosságú kérdéseket. Ebben az interjúban megtudhatja a legfrissebb NHL-terápiákat is, és hogyan válhat majd be a kezelési tervbe.
Ez a program Favrille korlátlan oktatási támogatásával szponzorált.
Rick Turner:
A házigazda, Rick Turner. Minden júniusban több ezer kutató gyűlik össze az American Society of Clinical Oncology (Nemzetközi Társaság Klinikai Onkológia) éves ülésén, vagy az ASCO, a világ vezető szakmai szervezetét képviseli orvosok, akik kezelik a rákos betegeket. A megbeszélésen a rákos szakemberek tárgyalják a kezelés és a kutatás legújabb fejleményeit. Ma hallani fogják a nem-Hodgkin-limfóma vagy NHL kezelésére irányuló célzott immunterápia (más néven személyre szabott immunterápia) klinikai vizsgálatairól és a klinikai vizsgálatok során a páciens részvételével kapcsolatos kulcsfontosságú kérdésekről.
a célzott immunterápia legújabb módszere Dr. Omer Koc, a Case Western Reserve Egyetem és az Cleveland-i Cleveland-Írországi Rákkutató Központ kórházak egyetemi docense. Üdvözöljük a programban, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Örülök, hogy veled lehetek.
Rick:
Kezdjük azzal, hogy megismerjük ezeket az újabb terápiás megközelítéseket, amelyeket meg akarunk vitatni. Először áttekintheti az aktuális NHL-kezelés jelenlegi módszereit?
Dr. Koc:
Az indolens, vagy alacsony fokozatú nem-Hodgkin limfómának számos kezelési lehetősége van, és ezek mind nagyon hatékonyak. Sajnos nem mindegyik gyógyító. Ezek a kemoterápiától függnek, akár egyetlen hatóanyagként, akár több különböző kemoterápiás szer kombinációjaként. Újabban monoklonális antitesteket fejlesztettek ki és sikeresen alkalmaztak ebben a betegségben. A monoklonális antitestek radioaktív anyagokká konjugálva [radioimmunoterápiás szerekké válnak], és a radioimmunoterápia szintén hatékony eszközzé vált az alacsonyfokú lymphomák kezelésében. Időnként sugárterápiát is alkalmazhatunk a megnagyobbodott nyirokcsomók vagy más betegségek megnyilvánulásainak szabályozására.
Rick:
Most, hogy van ilyen összefüggésünk, szeretnék összpontosítani a célzott immunterápia legújabb fejlődésére . Talán először a célzott immunterápia áttekintését kapja meg, majd az ezen a területen folyó klinikai vizsgálatok néhány részében, köztük a [2004. júniusi] ASCO-találkozó kiemelt témáiban.
Dr. Koc:
Célzott immunterápia alapvetően arra utal, hogy kihasználja a szervezet saját immunvédő mechanizmusát különböző malignus betegségek kezelésére. Az immunterápia jellemzően felismeri a testben lévő abnormális sejteket, és megpróbálja elpusztítani ezeket a sejteket. Valójában a csökkent immunrendszeri betegek, például a HIV-fertőzéssel rendelkező betegek fokozzák a rákos megbetegedések kockázatát, különösen a nem-Hodgkin-limfómát. Annak érdekében, hogy kihasználják ezt, a kutatók passzív vagy aktív immunrendszert fejlesztettek ki.
A passzív immunkezelés az immunrendszerünk rendelkezésére álló eszközöket veszi át, például olyan antitesteket vagy fehérjéket, amelyek bizonyos molekulák felé irányulnak - ebben az esetben a molekulák a limfómasejteken -, és ezeket a gyógyszereket közvetlenül a betegekbe adják. Egy másik megközelítés egy vagyon immunsejtjeit veszi át, és átadja őket egy másik személynek, hogy olyan sejtek vannak, amelyek aktívak a lymphoma elpusztításában.
Az aktív immunterápia szempontjából tehát az immunrendszerünk újraprogramozásáról beszélünk konkrétan küzdjünk le a tumorról - ebben az esetben lymphomáról - a saját testünkben. Ezért újra kell oktatnunk immunrendszerünket, hogy felismerjük a limfómát és küzdjünk le az immunrendszerünk különböző mechanizmusain keresztül.
Rick:
És van-e kísérlet mind a passzív, mind az aktív immunterápiában? Koc:
Abszolút. A CD20-pozitív [B-sejtes] nem-Hodgkin-limfóma sejtekre irányított monoklonális antitest, rituximab (Rituxan), amely a leginkább rosszindulatú B-sejtek felszínén található. és széles körben alkalmazzák ezt a betegséget, különösen a visszatérő környezetben, valamint ez az antitest kombinálva más kemoterápiás szerekkel. Kiderült, hogy amikor ezt az antitestet hozzáadják, nagymértékben fokozza a kemoterápiára adott válaszokat. Ezenkívül számos védőoltási módszert fejlesztettek ki és fejlesztenek. Ezek még nem engedélyezettek az FDA-tól, de nagyon ígéretesnek tűnnek.
Egy másik passzív immunizálás az őssejtek átültetése az egyénről a másikra, amit allogén őssejt-transzplantációnak nevezünk. Ez a modalitás is aktívan fejlődik, és ezekben a betegekben igen ígéretesnek tűnik.
Rick:
Hasonlítsa össze a célzott immunterápia újabb megközelítéseit a korábban leírt módon. Mit kínálnak az NHL-nek, és milyen előnyökkel és hátrányokkal jár az idősebb és az újabb megközelítések?
Dr. Koc:
A régebbi megközelítések magukban foglalják a kemoterápia adminisztrációját, amely nem célzott. Ez károsítja a tumorsejteket, valamint a szervezetünkben lévő normális egészséges sejteket. Ezért nagyobb mellékhatásokkal és nemkívánatos hatásokkal (pl. Hajhullás, hányinger, hányás és hasmenés) társul. Ha a kezelést csak a rákos sejtekre lehet irányítani, és nem a normál sejtekre, akkor nyilvánvalóan csökkentett mellékhatások, és talán sokkal jobb tumorellenes hatás vagy anti-limfóma hatás lesz. Tehát a terápiára irányuló célzásnak nagy előnyei vannak ebben a környezetben.
Rick:
Gondoljunk bele néhány ilyen kísérletbe most. Tudom, hogy részt vett egy sor FavId vizsgálatban, akik az 1. vagy 2. follikuláris B-sejtes limfómában szenvedő betegeket vizsgáltam. Röviden mondja el nekünk a B-sejtes limfóma és a II. Fázisú vizsgálatok, amelyekről csak az ASCO-n jelentettek be.
[Orvosi szerkesztő megjegyzése: A FavId (kimondott fav-id) betegspecifikus terápiás vakcina alacsony fokú, folliculáris B- nem-Hodgkin limfóma, amelyet egy Favrille nevű vállalat készített. Egy másik vállalat, amely a betegspecifikus vakcinák területén az NHL-re kiterjedő kutatást végez, Genitopának nevezik; a terméküket MyVax néven hívják. Mindkét termék vizsgálatban van, és jelenleg klinikai vizsgálatokban vizsgálják.]
Dr. Koc:
A B-sejtes lymphomák a leggyakoribb nem-Hodgkin-limfóma. Ezek az összes limfómák mintegy 85% -át képviselik, és ezeknek a betegeknek nagy többségét a follikuláris limfómának nevezik. Ezek a limfómák alacsony színvonalúak. Kíméletlen klinikai tanfolyamuk van, és reagálnak a [különböző forrásból származó] kezelésre, de hajlamosak visszatérni. Sajnos a meglévő kemoterápiás vagy antitest szerek közül egyik sem gyógyító ebben a betegségben. Ezért próbálunk olyan megközelítéseket kialakítani, amelyek késleltethetik vagy akár teljesen megszüntethetik a betegség újbóli elhúzódását követő frontvonal terápiát vagy terápiát a relapszus után. Ehhez számos kutató kifejlesztett egyéni (személyre szabott vagy betegspecifikus) immunterápiát, amely a tumorsejteket veszi a betegekből, és izolál egy egyedülálló fehérjét, amely csak a B-sejtes limfóma felszínén található meg és ezt a fehérjét a laboratóriumban nagy mennyiségben állítják elő, majd később beadják a páciensbe szubkután, oltóanyagként.
Tehát ebben a II. fázisú, több centrumú [FavId] klinikai vizsgálat során több olyan beteget vizsgáltunk, akiknek vagy újonnan diagnosztizált rossz minőségű nem-Hodgkin limfóma vagy relapszusos lymphoma - összesen 103 beteget. Ezt a személyre szabott immunterápiát vagy oltóanyagot 96 százalékban tudtuk gyártani. Ezeket a betegeket ezután monoklonális antitesttel, a rituximabbal (Rituxan) kezelték, amely FDA által jóváhagyott follikuláris limfóma kezelésére négyhetente hetente, majd hat hónapon keresztül a havi immunizációs vakcinákkal. Ha a betegek válaszoltak, folytatták az oltásokat minden második hónapban.
42 betegünk kezdte a terápiát, és 61 beteg [aki] csatlakozott a relapszus idejéhez, és nagyon jó válaszadási aránya volt a rituximabnak. Az újonnan diagnosztizált betegeknél 68% -os válaszarány volt, és a relapszusos betegeknél 44% -os válaszarány volt.
Amikor ezeket a betegeket beoltották, megállapítottuk, hogy nagyon jól tolerálták a vakcinát. Volt néhány helyi irritáció, az injekció beadásának helyén fellépő reakció, például a duzzanat és a bőrpír, ami jól tolerálható volt, és nem zárta ki, hogy bárki vakcinázzon. Ezek a betegek sokkal jobbnak tűntek, mint a rituximab-kezelésben részesülő betegekhez képest, akik nem kapták meg az egyéni immunterápiát. Ezért most teszteljük ezt a véletlenszerű III. Fázisú klinikai protokollt [klinikai vizsgálat], hogy véglegesen megmutassuk, hogy a vakcina előnyös a betegeink számára.
Rick:
És mikor fog ez a III. Fázisú klinikai próbálkozás kezdődik?
Dr. Koc:
Reméljük, hogy 2004. július közepéig elindítjuk a tárgyalást.
Rick:
Néhány szó tisztázása érdekében FavId [a Favrille-től vagy a Genitope MyVax-tól] "személyre szabott immunterápia", és ugyanaz, mint az oltóterápia?
Dr. Koc:
Helyes. Alapvetően egy vakcina egy egyedülálló fehérjét vesz egy olyan tumorsejtből, amelyet nem talál a szervezet bármely más sejtjén és nagy mennyiségben termelődik, majd ezt a fehérjét az anyagokkal kombinálva fokozza az immunreakció megindításának képességét, például egy KLH [kulcslyuk-limpet hemocyanin] nevű anyagot és egy másik GM-CSF nevű anyagot (granulocyta-makrofág kolónia-stimuláló faktor). Ezeket az anyagokat úgy tervezték meg, hogy csiklandozzák és stimulálják az immunrendszert, hogy ezekre a fehérjékre reagáljanak. És remélhetőleg ez az immunválasz fel fogja ismerni a betegek meglévő tumorsejtjeit, és elpusztítja ezeket a tumorsejteket - akárcsak a diftéria vagy tetanusz, pneumococcus stb. Vakcinázása, mint bakteriális fertőzések.
Rick:
Úgy tűnik, a korai adatok eléggé ígéretesek. Mit gondolsz, vannak-e előnyei vagy hátrányai ennek a kezelési megközelítésnek?
Dr. Koc:
Ez egy új kezelési megközelítés, és több szakértelmre van szükségünk ahhoz, hogy megtudjuk, mikor kell pontosan használni az egyéni immunterápiát. Számos kísérlet folyamatban van. Néhányuk befejeződött, de az eredmények nem állnak rendelkezésre arra, hogy megtanítsanak minket ezen terápia optimális szekvenálását illetően az indolens lymphoma kezelésében. Nem tudjuk, hogy a vakcinálás a legjobb, ha kemoterápiával vagy monoklonális antitestterápiával, mint például a rituximabbal végzett. És ha ezt a kezelést követően szekvenáljuk, akkor mennyi ideig kell várni, és mi lesz a hatásuk, ha a kemoterápiát és a rituximabot a többi kezeléssel szemben szekvenáljuk? Még mindig van egy kicsit tanulni.
Az egyik hátrány az, hogy meg kell tudnunk a limfómasejtek genetikai összetételét, ezért megköveteli, hogy egy kis mennyiségű szöveget szerezzünk be, és időnként a 8-12 héten át, szükséges a vakcina előállításához. Sok lymphomában szenvedő beteg átvizsgálja a biopsziát a diagnózis felállítása érdekében, ezért a legtöbb beteg számára ez nem feltétlenül szokatlan vagy hozzáadott eljárás. És a jelenlegi technológiával a vakcinát nem minden egyénben lehet előállítani. A vakcina némi mellékhatással jár, de úgy tűnik, hogy kezelhető és nem tiltó.
Rick:
Most forduljunk az ASCO-n jelentett egyéb célzott immunterápiás vizsgálatokhoz. Melyek a betegek és családjaik számára tisztában kell lenniük? Koc:
Vannak olyan passzív immunterápiás protokollok, amelyekről beszámoltak, mint például a rituximab (Rituxan) monoklonális antitest hosszú távú felhasználása karbantartás céljából. A CVP-t [ciklofoszfamid (Cytoxan), vinkrisztin (Oncovin) és prednizon] kemoterápiát kapott betegeknél a karbantartást követően a rituximabot kapták, és azok, akik a fenntartó rituximabot kapták, jobbak azoknál a betegeknél, akik nem kaptak fenntartó rituximabot.Ezenkívül a közepes fokú lymphomában szenvedő betegek, mint például a diffúz nagysejtes lymphoma, előnyösnek bizonyultak a rituximabnak CHOP-hoz (ciklofoszfamid (Cytoxan), doxorubicin (Adriamycin), vinkrisztin (Oncovin) és Prednisone] . Ezek a betegek 65 évnél fiatalabbak voltak. A korábbi információk azt mutatták, hogy a 65 évesnél idősebb betegek részesültek a CHOP plus rituximab kombinációjából. Most az új adatok kiterjesztik ezt a megfigyelést a 65 évnél fiatalabb betegekre.
Ezenfelül tanulmányok álltak az allogén őssejt-transzplantációra. Ez a megközelítés magában foglalta a szövettípusú, összehangolt donorok megtalálását és az ezen őssejtek infúzióját a relapszusos lymphomákban szenvedő egyéneknek. Ennek a megközelítésnek van néhány sikere, de még mindig van egy kis mérgező és kezelési morbiditás és mortalitás, amely jelenleg kevésbé vonzóvá teszi a betegek nagy számát.
Rick:
A betegek számára akik nem vesznek részt ezeken a kísérleteken, arról beszélünk, hogyan élvezhetik ezeket a megállapításokat? Hogyan tudják nyomon követni, és mit keresnek?
Dr. Koc:
Ezeket a protokollokat idegesen követi sok beteg, valamint a kutatók, és a legtöbb tudományos [csoport], mint például az American Society of Hematology, valamint az American Society of Clinical Oncology, e protokollok eredményeinek gyors bemutatása. Ezeknek a szervezeteknek a tudatosítása lehetővé teszi a betegek számára, hogy gyorsan hozzáférjenek ehhez az információhoz.
Ezen túlmenően az [internet] segítségével számos nagyon hasznos weboldal található, többek között a National Cancer Institute weboldalán, a lymphoma kezelésére vonatkozó pontos információkat. A Leukemia & Lymphoma Society egy olyan webhelyet is tartalmaz, amely naprakész információkat szolgáltat a klinikai vizsgálatok legfrissebb eredményeiről. [Orvosi szerkesztő megjegyzése: A FavId vagy hasonló vegyületek MyVax kísérleteivel kapcsolatos további információkért látogasson el a National Institutes of Health klinikai vizsgálatok webhelyére.]
Rick:
És még egy kérdés a kísérletekről: Tudjuk, hogy a klinikai a kísérletek nagymértékben segítik a kutatókat, mert adatokat szolgáltatnak az adott kezelés értékének meghatározásához. Mi a helyzet a betegek számára a klinikai vizsgálatokba történő beiratkozás szempontjából? Milyen tényezőket kell figyelembe venni - ha a családjuknak figyelembe kell venniük, mielőtt klinikai vizsgálatra kerülnének?
Dr. Koc:
Ez egy nagyon jó kérdés. A klinikai vizsgálatok a legkorszerűbb terápiát jelentik minden betegség esetében, különösen rosszindulatú daganatokban. Azok a betegek, akik beiratkoznak ezekbe a protokollokba, a legjobb gondozásban részesülnek, valamint kezelésüket a betegségükhöz, és ezeket a kísérleteket úgy tervezik meg, hogy figyelembe vegyék a velük kapcsolatos kockázatokat. Jellemzően ezeket a protokollokat tervezzük annak biztosítására, hogy minden betegnél a lehető legjobb gondosságot biztosítsuk, és a további tervezési megfontolás lehetővé teszi számunkra, hogy javítsuk a kezeléseket a két különböző kezelési stratégia tesztelése nélkül anélkül, hogy ezekben a klinikai vizsgálatokban bármely páciens veszélybe kerülne.
Az egyik leginkább Fontos kérdések a kockázatok meghatározása és annak kockázata, hogy az adott kockázat megfelelő-e a betegség számára, és ezt a döntést a betegnek és orvosának kell meghoznia. Nyilvánvaló, hogy a betegség bizonyos fázisaiban kisebb kockázatot kívánnak alkalmazni. Így a klinikai protokoll randomizálása, ahol a mellékhatások meglehetősen jól ismertek és korlátozottak, és az előnyök nem egyértelműek, minden bizonnyal helyénvaló. Az egyénre szabott immunterápiás protokoll, ahol mindenki aktív anti-limfóma terápiát kap, majd a betegek fele megkapja a vakcinát [és] a felét nem, valójában egy minimális kockázati protokoll, mivel nem tudjuk, hogy [ha] további oltóanyag lesz minden előny, és valószínűleg nem lesz nagyon toxikus.
Másrészről, ha a limfóma számos különböző kezelés után fellázadt, és nincsenek rendelkezésre álló standard lehetőségek, akkor nagyobb kockázatot vállalhat, és beírhatja a klinikai protokollok tesztelését új szerek ebben a betegségben. És bár vannak kockázatok ezeknél a protokolloknál, a válaszok szempontjából is reménykedhetnek. Ezt a kockázat-haszon számítást a betegnek és az orvosnak kell elvégeznie. Természetesen a beleegyezési formák alapos elolvasása, valamint az orvosokkal és a klinikai kísérleti koordinátorokkal folytatott megbeszélések rendkívül fontosak ahhoz, hogy jól ismerjük a protokollt és a klinikai protokollokon kívül elérhető összes lehetőséget. De úgy gondolom, hogy a rákbetegek nagymértékben részesülnek a klinikai protokollok létezésében, mivel mindegyik beteg számára korszerű terápiát biztosítanak.
Rick:
Mi a helyzet az úton - mit várnak a betegek és családjuk? Hol látja az NHL-re vonatkozó klinikai kutatásokat?
Dr. Koc:
Nagyon izgatott volt ez a betegség immunterápiás aspektusa, valamint új, célzott kis molekulák kifejlesztése ebben a betegségben. Az egyik példa izgalmas eredmény a bortezomib (Velcade) nevű szerrel, amely bizonyos ígéretes aktivitást mutat B-sejt nem Hodgkin-limfóma esetében. Ez a szer jelenleg engedélyezett többszörös myeloma kezelésére, de nem-Hodgkin limfómában is tesztelés alatt áll.
Olyan hasonló szereket fejlesztenek ki, amelyek a lymphoma sejtek molekuláris működésében egyedülálló utakat céloznak meg, és ezért talán [képesek] a sejtek növekedését a testben viszonylag kevéssé mérgezik a betegeknél a kemoterápiához viszonyítva.
Az immunterápiás fronton a kihívás az, hogy javuljon az immunválasz, amelyet a betegekben a saját lymphomájukkal szemben megfigyelünk, és elveszi néhány akadály, ami hatékonyabbá teszi ezt a kezelést. Más szavakkal, az immunrendszer újragondolása, hogy felismerjük ezeket a limfómasejteket, és hatékonyan megszabaduljunk a testtől, kihívás, és számos kutató dolgozik ezen az immunterápián. Úgy gondolom, hogy a nem-Hodgkin limfómás betegek általános kilátásai gyorsan javulnak az elkövetkező 5-10 évben.
Rick:
Ez reménykedőnek tűnik. Szeretnék megosztani néhány utolsó szót. Milyen üzenetet szeretnél elhagyni a közönségünkkel, orvos?
Dr. Koc:
Az egyik legfontosabb üzenet az, hogy jó kapcsolatot tartson az orvossal, szem előtt tartva a klinikai protokollokat, és emlékezzen arra, hogy a klinikai kutatás a legtöbb beteg számára a legmodernebb lymphoma terápiáját biztosítja.
Rick:
Ez nagyon hasznos és fontos frissítés volt, Dr. Koc. Nagyon szépen köszönjük.
Megtekintettük a legújabb célzott immunterápiás és klinikai vizsgálatokról szóló híreket Dr. Omer Koc, az Case Western Reserve Egyetem és az Ohio Egyetemi Kórházi Rákközpont Cleveland-i Ohio államban. Seattle-i stúdióunkban és mindannyiunknál a HealthTalk Lymphoma Education Network-en, Rick Turner vagyok. Szeretünk Önnek és családjainak a legjobb egészségét.
