Célzott vagy személyre szabott immunterápia több ígéretet mutat, mint a limfóma kezelésének módja, mivel a kutatók többet megtudtak arról, hogyan működik a klinikai vizsgálatokban. Dr. Omer Koc, a Cleveland-i Case Western Reserve Egyetem foglalkozik az immunterápia legújabb kísérleteivel, amelyek az egyéni betegre szabottak és hogyan válhatnak a kezelési tervbe.
Ezt a programot a Favrille korlátlan oktatási támogatásával szponzorálja.
Üdvözöljük a HealthTalk Lymphoma Education Network programban, ami újdonság a személyre szabott immunterápiában: klinikai próbafrissítések. Támogatást nyújtanak a HealthTalknak a Favrille korlátlan oktatási támogatásán keresztül. Köszönjük nekik a beteggondozás iránti elkötelezettségüket. Mielőtt elkezdenénk, emlékeztetünk arra, hogy a programban kifejezett vélemények kizárólag vendégeink véleményére vonatkoznak. Ezek nem feltétlenül a HealthTalk, a szponzor vagy bármely külső szervezet nézetei. És mint mindig, forduljon orvosához a legmegfelelőbb orvosi tanácsért. Itt van a fogadó, a HealthTalk Andrew Schorr.
Andrew Schorr:
Hello, én vagyok a fogadó, Andrew Schorr. Ma hallhatjuk a személyre szabott immunterápia legújabb változatait, más néven vakcina terápiát a lymphomára vonatkozóan, és frissítéseket kapunk a legutóbbi klinikai vizsgálatok során.
A személyre szabott immunterápia legújabb fejleményeinek megvitatására Dr. Omer Koc, a Case Western Reserve Egyetem orvostudományi professzora és a Cleveland's Ireland Cancer Center egyetemi kórháza. Üdvözöljük a HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Köszönöm, örülök, hogy veled lehetek.
Andrew:
Csak rövid áttekintést tudunk adni a személyre szabott immunterápiáról és más vakcina terápiás megközelítésekről, majd adjon nekünk egy frissítést a legfontosabb klinikai vizsgálatokban a lymphoma kezelésére?
Dr. Koc:
Abszolút. Nagy érdeklődés mutatkozott arra, hogy a szervezet saját immunvédő rendszert használjon a rák kezelésére, és a kutatók jelentős előrehaladást értek el azon molekulák vagy fehérjék azonosításában, amelyek a tumorsejtekre célozhatók, hogy immunrendszer-támadást kezdeményezzenek. Ez a megközelítés a klinikai vizsgálati szakaszban volt, különösen a nem-Hodgkin limfóma betegek esetében. Számos példa van a sikeres vakcina fejlesztésekre, és jelenleg az új, izgalmas kezelési mód tesztelésének szakaszában vagyunk.
Andrew:
Hol vagy a saját kutatásaiddal a nem-Hodgkin limfóma vakcinájával?
Dr. Koc:
Többszörös nyomozók az Egyesült Államokban egyesültek számos különböző vakcina termék tesztelésére. A Favrille, [a] biotechnológiai céggel együttműködve follikuláris limfómában szenvedő betegeknél II. És III. Fázisú klinikai vizsgálatokat végzünk anti-idiotípusú vakcinával [FavId vagy idiotípus / KLH]. Ezzel a személyre szabott vakcina módszerrel elvégeztük a II. Fázisú klinikai protokollt, és az eredmények ígéretesnek tűnnek. Ezért egy fázis III klinikai vizsgálatot indítottunk el, hogy közvetlenül teszteljük ennek a személyre szabott immunterápiának a hatását follicularis lymphomában szenvedő betegeknél.
Andrew:
A személyre szabott kezelésről beszélünk, ezért [ az egyes betegek tumorsejtjeit, és ezt az injekciót használjátok fel később, hogy segítsenek az immunrendszer újraaktiválásában, és küzdjenek az első alkalommal elszalasztott lymphomával? Koc:
Pontosan. Hadd legyenek pontosabbak. Testünk képes immunválasz generálására olyan molekulák, fehérjék vagy sejtek formájában, amelyek megtámadhatják a külföldi behatolókat. Ez hasonlít a baktériumok fertőzésére [vakcinák], amikor a baktériumok részeit és darabjait beadják az egyénekbe az immunválasz kialakulása érdekében. Ez a baktérium [vakcina] védőhatást fejt ki. Ugyanez az elv alkalmazható a rákos megbetegedésekre, különösen a nem Hodgkin-limfóma esetében. Tudjuk, melyik fehérje vagy a tumorsejtek egy része egyedülálló, ezért izolálhatjuk ezt a fehérjét és injektálhatjuk azokat más molekulákkal vagy vegyi anyagokkal, amelyek stimulálják immunrendszerünket ezen immunválaszt létrehozására.
Nem Hodgkin limfóma esetében vissza kell térnünk a páciens saját daganatához, és egy kis darabot kell kapnunk, hogy megkapjuk a genetikai anyagot, amely felelős a kóros fehérje előállításához, ami egyedülálló a tumorsejtek számára, és nem jelen van más sejtekben a testben. Ezt a fehérjét a laboratóriumban nagy mennyiségben állítják elő, és egy injekciós üvegben állítják elő, amelyet szubkután injekció formájában adnak be a betegnek többször. Kezelési programunk tipikusan ez a vakcina anyag havi beadását jelenti, és a betegek nagyon jól tolerálják, minimális injekció helyén fellépő reakciók, például vörösség, viszketés vagy duzzanat, amely eléggé önkorlátozó. Ezután megvizsgáljuk az immunválaszok kialakulását, amelyek lehetővé teszik a betegek számára, hogy a saját szervezetükön keresztül szabályozzák a betegséget.
Andrew:
Ez nem azt jelenti, hogy gyógyítja a limfómaikat, de alacsony szinten tartja egy olyan immunrendszerrel, amely a rákos sejtekkel szemben megfigyelt?
Dr. Koc:
Abszolút. Úgy gondolom, hogy a "gyógyítás" relatív kifejezés, és ha a nyirokcsomót az immunsejtekkel a lehető leghosszabb ideig képes ellenőrizni, akkor egy nap gyógyulni tud. Túl korai a gyógymódról beszélni. De ha hosszú időn keresztül tudjuk irányítani a limfómát, nyilvánvalóan ez nagyszerű eredmény lenne.
Andrew:
Nos, ezért csinálod a III. Fázisú vizsgálatot. Tudom, hogy azok közül, akiket a rák, a limfóma és mások érintenek, izgatottak a megközelítés miatt. Megemlítette, hogy nagyon beteg-specifikus, és a toxikusság sokkal kisebb, mint a kemoterápiának a legtöbb sebészeti beavatkozása, amit sokan ismerünk. Koc:
Abszolút. Másrészt, azt hiszem, még mindig nagyon meg kell tanulnunk ezt a személyre szabott immunterápiás megközelítést, tekintve, hogy hol kell sorolnunk ezt a kezelést. Vannak olyan információk, amelyek azt sugallják, hogy ha a betegeknél sok tumorsejt van, ez a megközelítés nem működhet önmagában, így a kihívás az, hogy megértsük, hogyan illeszthető ez a megközelítés a meglévő tumorellenes kezelésekkel. Ezek a kezelések lehetnek kemoterápiás vagy monoklonális antitestterápiák formájában, mint például a rituximab (Rituxan), amelyeket általában nem-Hodgkin-limfómás betegek kezelésére alkalmaznak. A megközelítés a rituximab felfelé történő alkalmazását jelenti a daganatsejtek csökkentése érdekében a szervezetben, majd immunizálta a beteget, hogy hosszú ideig tartsa fenn ezt a hatást.
Andrew:
Beszéljünk még egy kicsit a ez a FavId (idiotípus / KLH) III. fázisú kísérlet, amelybe alacsony szintű follikuláris B-sejtes limfóma van. A vizsgálathoz kapcsolódóan, mit kell a betegtől megkívánni? Úgy hangzik, mintha még ma is az egyik legmodernebb lymphoma kezelés, és ez a rituximab, akkor lenne ez a vakcina. Mindig ez lenne?
Dr. Koc:
Ezt a III. Fázisú vizsgálatot a Favrille szponzorálja, és magában foglalja a folliculáris centrumú nem-Hodgkin limfómás betegeket is. A betegek follikuláris centrumú I. fokozatú, II. Vagy III. Fokú szövettani betegségben szenvedhetnek, és a betegek kezelési célúak lehetnek, azaz korábban soha nem kezelték limfóma kezelésüket, vagy más kezelések után is felléphetnek. Most, amint elfogadják a protokollt, meg kell kapniuk egy biopsziát, amely CT-vezérelt [számítógépes tomográfia] tűbiopszia lehet, és további szöveteket kaphat a vakcina előállításához. Ez körülbelül 12 hétig tart. Időközben minden beteg rituximab-ellenes terápiát kap intravénásan, hetente négy héten keresztül, és a vakcinációkat körülbelül két hónappal a rituximab terápia befejezése után kezdheti.
Ez egy randomizált klinikai protokoll, amely azt jelenti, hogy a betegek fele a vakcinát immunstimuláló gyógyszerekkel és vegyi anyagokkal együtt kapja meg. A másik fele csak nemspecifikus immunstimuláló tényezőket kap, de nem a vakcinát. Nos, tudomásul vesszük, hogy miután elkészült a vakcina, azt szeretnénk kihasználni olyan betegeknél, akik véletlenszerűen nem kapják meg ezt az oltóanyagot. Azok a betegek, akiket véletlenszerűen kaptak, hogy nem kapják meg a vakcinát, kezdetben még mindig lehetősége van a vakcina befogadására, ha a betegségük a követési időszak során előrehalad. És ebben az esetben képesek visszamenni, és kezelni vagy rituximabal vagy más kemoterápiás szerekkel kombinálva, majd a vakcina beadásával. Tehát a végén reméljük, hogy minden résztvevőnek lehetősége lesz vakcinázási kezelésekre.
Andrew:
Korábban említetted, hogy ez ígéretes megközelítés volt. Régóta részt vesz a kutatásban. Mit izgatott az eddig megismert adatok alapján?
Dr. Koc:
Azt hiszem, nagyon izgalmas, hogy a betegek valóban immunválaszt okoznak az oltóanyagnak. Ezeket a vérükben az ellenanyagok egy formájaként azonosítjuk, melyet alkotnak, és egyedi sejteket - T-sejteket - fejlesztenek a B-sejtes nem-Hodgkin-limfóma támadásáért. Ez nagyon izgalmas. Most azonban számos akadályt meg kell oldani, mielőtt még aktívabbá válik, de mechanizmusokkal is rendelkezik az immunreakció korlátozására. Ezért, ha tudjuk, helyünk van ahhoz, hogy maximalizáljuk az oltási hatást. Meg kell tanulnunk, mely betegek leginkább alkalmasak erre a terápiára, és hogyan kell szekvenciálni a többi, elérhető, aktív kezelést a follikuláris lymphomák számára. Számos kísérlet történt ezzel a kérdéssel. Mint ismeretes, létezik egy Genitope [Genitope is egy másik biotechnológiai vállalat] vakcina [MyVax] klinikai vizsgálat, amely a CVP kemoterápiának [ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizon] nyolc ciklusa után kezeli az oltást. Ez a randomizált vizsgálat befejeződött, és az eredmények függőben vannak. A Nemzeti Rákkutató Intézetnek is volt egy nagy vizsgálata, ahol a vakcinát hat cikluson keresztül, a PACE, a prednizon, az Adriamycin, a ciklofoszfamid és az etopozid után adták be. Ezért várnunk kell ezeknek az eredményeknek és a kísérletnek, hogy részt vegyünk a Favrille-ben, hogy meghatározzuk a legjobb megközelítést a vakcina felhasználásán vagy a személyre szabott immunterápián.
Andrew:
Dr. Koc, aki azt gondolná, hogy egy Cleveland-ügyben végzett tárgyaláson van, milyen mellékhatások vagy hátrányai vannak egy olyan kísérletnek, amely személyre szabott immunterápiás megközelítést alkalmaz?
Dr. Koc:
Folliculáris nem-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél számos lehetőség van. Figyelembe véve az oltási stratégiával kapcsolatos minimális toxicitást, úgy gondolom, hogy fontos a follicularis lymphomában szenvedő betegeknek figyelembe venni a vakcinában való részvételt vagy a személyre szabott immunterápiás klinikai vizsgálatokat, ha lehetséges. Támogatom a részvételt ezeken a klinikai vizsgálatokban, amikor a betegség korai szakaszában van, nem pedig ha előrehaladott. Néhány klinikai vizsgálat során érlelődni fogunk, és ez a terápia jóváhagyása a következő fázisú follicularis lymphoma kezelésének új eszköze lesz.
Andrew:
Említetted a Genitope kísérleteket. Hogy az [vakcina] MyVax-nak hívják. Vannak olyanok, akiket felhívnánk a FavId-próbákon túlra, amire az embereknek tisztában kellene lenniük? Koc:
Amit korábban említettem - a Nemzeti Rákkutató Intézet protokollja - mindezek a protokollok nagyon hasonló megközelítést alkalmaznak, nagyon hasonló fehérje a limfómasejteken, mint a vakcina anyaga. Szorosan különböznek a fehérjék vagy vakcinák előállítási módja, ami különbséget tesz a különböző klinikai vizsgálatoknak, valamint a vakcináknak a vizsgálatok között. De ezek a három az Egyesült Államokban a legfontosabb személyre szabott immunterápiás kísérletek.
Andrew:
Amint megértem - és tényleg leukémiás kísérlet volt - mindig legalább és ez a kérdés, hogy ez a vizsgálati, személyre szabott immunterápia tetején réteges-e.
Dr. Koc:
Teljesen helyes, és ez vonzóvá teszi. Amikor klinikai vizsgálatokat tervezünk, figyelmet kell fordítanunk a mellékhatásokra vagy a toxicitásra, de a hatékonyságra is. Úgy gondolom, hogy fontos, amikor ezeket a protokollokat tervezzük, hogy mindenki hatékony terápiát kapjon, és a célunk természetesen a terápia hatékonyságának növelése a legkorszerűbb kezelések, például vakcina vagy személyre szabott immunterápia hozzáadásával.
Andrew :
Hány beteg van ott Clevelandben? Mi jellemző a próbatelepen?
Dr. Koc:
A jelenlegi III. Fázisú vizsgálat jelenleg az Egyesült Államok 35 központjában van. Várható, hogy ez a szám 70-80 központra nő. Már három beteget vettünk fel Clevelandben és összesen 26 betegen az Egyesült Államokban. Nagyon érdekel ez a protokoll, és képes lesz arra, hogy megfeleljen az időbeli elhatárolási céljainak.
Andrew:
Nem mindenki megy egy olyan egyetemi rákközpontba, mint a tiéd. A közösség onkológusai kezelhetik őket, és hallhatják ezt az interjút, és felhozhatják. Orvosuk talán vagy nem ismeri. Milyen edzőt adnál a betegnek ahhoz, hogy megfelelő párbeszédet folytathasson helyi orvossal és kapcsolódjon a nemzeti kísérlethez? Koc:
Ez nagyon jó kérdés. Egészen ésszerű, hogy a páciensek ezt a helyi onkológusra bocsássák, és a klinikai vizsgálati helyeket a Favrille webhelyére, az internetre és más forrásokra, például a Nemzeti Rákkutató Intézet klinikai vizsgálata helyszínére, azonosítani tudják, ahol azonosítani tudják ezek a klinikai vizsgálatok és a résztvevő központok. [A MyVax-információ a genitope.com-on érhető el]. Mindig lehetséges, hogy az orvosokat a központokban értékelték, és a kezelés egy részét be lehet adni a referens orvos irodájába, például a monoklonális antitest terápiára. Ezután a vakcinázások a vizsgálati központokban havi rendszerességgel adhatók meg. Ezen hibrid módszerrel hatékonyan kezeljük az államon kívüli pácienseinket referencia onkológussal és erőforrásainkkal, valamint erőforrásaink kombinációjával. Mindig nyitva állunk a helyi onkológusokkal való együttműködésre, gondoskodva ezekről a betegekről, és lehetőséget adva számukra, hogy részt vegyenek más klinikai vizsgálatokban, és továbbra is fenntartsák a hosszú távú gondozást a helyi onkológussal.
Andrew:
A saját pályafutásomat klinikai vizsgálatban végeztem, ami Houstonban volt, de Seattle-ben élt. A helyi orvos és az egyetemi kutató közötti kapcsolat nagyon jól működött. Nagyon előnyösnek bizonyultam, ezért tudom, hogy ilyen helyi, nemzeti vagy regionális partnerség nagyon jól működhet.
A jövőre nézve régóta foglalkozol a rákterápiával és a tudománygal. Mit gondolsz, hogy a limfóma gondozása csak néhány év múlva fog kinézni az úton? Koc:
A személyre szabott immunterápia mellett nagyon izgalmas kis molekulákat fejlesztenek ki, amelyek a lymphoma sejt belső működését célozzák meg, és nagyon hatékonyak. Például a bortezomib [Velcade] vagy a PS-341, egy proteaszóma inhibitor nagyon ígéretesnek tűnik a köpenyes sejt nem-Hodgkin-limfóma kezelésében. Más molekulárisan célzott intelligens molekulák nagyon gyorsan bekerülnek a klinikai vizsgálatba, és elképzelem, hogy egyre inkább el fogunk jutni a hagyományos kemoterápiától, és új terápiás formákat ölelnek fel ebben a betegségben. Az elkövetkező öt-tíz év során előrejelezem, hogy a nem-Hodgkin-limfóma betegségei, és így a prognózis másképp néz ki, mint ma. [
] Andrew:
Ön szerint az új megközelítések olyan személyekre vonatkoznak, akik korábban már kezelésben voltak, és akik alacsony szinten tartják a limfómát? Koc:
Valószínűleg minden betegnek előnyös lesz, akár magas, akár alacsony tumorterheléssel. És tudjuk, hogy bizonyos megközelítések, például a személyre szabott immunterápia a leghatékonyabb ebben a környezetben, ha minimális mennyiségű limfóma vagy leukémia van, szemben a magas tumorterheléssel rendelkező betegekkel. Úgy gondolom, hogy hatékony lesz a betegek egészére nézve, és az új szerek és új eszközök kezelése a betegség kezelésére nagymértékben növeli a páciensek minőségét és időtartamát.
Andrew:
Nos, nekem esélyem van egy utolsó reklámra a klinikai vizsgálatok részvételéért. Mi, a páciensek, veled partnerségben vagyunk azokban az eszközökben, amelyek önmagunk és mások számára előnyösek lehetnek. Tehát tudom, hogy támogatja, mint én, hogy az emberek valóban úgy gondolják, hogy az orvosukkal folytatott beszélgetéseikben arról, hogy milyen gondoskodás lenne számukra. Omer Koc, a Case Western Reserve Egyetem és az Egyetemi Kórházak Írországi Rákközpontja Ohioban, Clevelandben, nagyon köszönöm, hogy ma velünk van.
Dr. Koc:
Nagyon köszönöm. Örömmel tölt el.
Andrew:
Seattle-i stúdióunkban, és mindannyiunknál a HealthTalk Lymphoma Education Network-en, Andrew Schorr vagyok. Azt kívánjuk, hogy Ön és családja az egészség legjobbja legyen.
