WEDNESDAY, May 9, 2012 (MedPage Today) - Az FDA tanácsadó bizottsága 8-2-et szavazott a reumatoid arthritis kezelésére szolgáló orális JAK-inhibitor jóváhagyásának ajánlására.
Az ügynökség arthritis tanácsadó bizottsága Silver Spring, Md. Szerint a hatékonysági és biztonsági adatok támogatják a tofacitinib alkalmazását mérsékelten súlyosan súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően egy vagy több betegségmódosító reumás gyógyszerekre.
A panel egyhangú volt a gyógyszer általános hatásosságának értékelésében. "A bizonyítékok lenyűgözőek voltak, és legalább olyan jóak voltak, mint más biológusok számára" - mondta Maria E. Suarez-Almazor, az MD Anderson Cancer Center igazgatója, Houstonban.
A hatékonyságot öt III. Fázisú vizsgálatban mutatták ki amelyben az elsődleges végpont elérése
Kevésbé egyértelmű volt a radiográfiai eredményekkel igazolt hatékonyság, amelyet csak egy vizsgálatban értékeltek.
Ezt az eredményt elemeztük az a tény, hogy nagyon kevés radiográfiai előrehaladás történt a placebo csoport.
"A radiológiai eredmények tanulmányozása nehéz a placebo kontrollok időtartamának korlátozásával" - mondta David Blumenthal, a Case Western Reserve University Clevelandben.
"Nem szükséges a forgalomba hozatalt illetően ma is biztosítható, amit a forgalomba hozatal után lehet követni "- közölte Blumenthal.
A III. fázisú vizsgálatok során felmerült biztonsági aggályokról is komoly vitát folytattak.
Egy aggodalomra okot adó komoly fertőzés volt láttam a t és a leggyakrabban tüdőgyulladás, valamint bőr- és lágyrészfertőzések voltak.
Tizenkét eset volt tuberkulózis, főleg azokban az országokban, ahol előfordulási gyakorisága magas, és 19 súlyos herpesz zoster esetében.
Richard Riese, Ph.D., a Pfizer megjegyezte, hogy a vállalat akciótervet tervez a zoster számára, amelyben ösztönözni fogják az immunizációt és nyomon követési adatokat gyűjtenek.
A vállalat malignus adatokat is bemutatott, jelezve, hogy a tofacitinibben kezelt betegekben 66 daganatos beteg volt.
A rákos megbetegedések aránya az idő előrehaladtával nőtt, ami a kezdeti és a 6 hónapos betegek 100 betegévétől 0,79-es gyakoriságig emelkedett, a 100 betegév után pedig 1,43 hónapokban
A tofacitinib-kezelésben részesülő betegeknél összesen hét esetben fordult elő limfóma, de egyik sem kapott placebót.
A súlyos fertőzések és rosszindulatú daganatok emelkedése dózisfüggőnek tűnt, és a paneltagok többsége mértéke A 10 mg-os dózisú diszkomfort érinti.
"Nagy aggodalmamat fejezem ki a túlzott immunszupresszió miatt a magasabb dózissal, különösen akkor, ha a hatóanyagot más hatóanyagokkal kombinálva adják, ami ma a kivétel, inkább a szabály," mondta Leslie Crofford , Kentucky Egyetem Lexingtonban.
Az aggodalmak ellenére a panelisták többsége egyetértett abban, hogy a biztonsági profil megfelelő. "Mindig vannak aggodalmak … de úgy gondolom, hogy a szponzor annyit tett ebben a stádiumban" - mondta Blumenthal.
További hosszú távú biztonsági adatok biztosítására a panelisták egyetértettek azzal, hogy folyamatos éberségre van szükség, nagyszámú nyilvántartást hoztak létre.
A panelisták, akik a tofacitinib jóváhagyása ellen szavaztak, kifejtették, hogy úgy érezték, hogy a tünetek túl szélesek, és lehetővé teszik azoknak a betegeknek a használatát, akik "egy vagy több betegségmódosító reumás gyógyszerekre nem reagáltak megfelelően. "Még azok is, akik szavaztak, aggodalmuknak adtak hangot azzal a lehetőséggel kapcsolatban, hogy a tofacitinib csak egyetlen gyógyszer, például szulfaszalazin vagy hidroxi-klorokin kudarcát követően alkalmazható, ami azt sugallja, hogy a metotrexát vagy biológiai kudarc kiesése után csak a megjelölés alkalmazható.
A Blumenthal nagyobb rugalmasságot is igényelt az adagolásban az adagolással kapcsolatos biztonsági problémákkal kapcsolatos aggályok enyhítéséhez.
"Ha 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg és 10 mg opciókat lehetett választani, ez számos lehetséges hatásra kiterjedne és biztonsági kockázatokat "- javasolta.
Az FDA nem köteles tanácsadó bizottsága tanácsát követni, de gyakran ezt teszi.
