A nemdohányzók tüdõrákának különbözõ mutációs mintázata van, amely nyomon követheti a betegség eredetét, a folyamatos laboratóriumi vizsgálatok azt javasolják. Olyan betegek tumorai, akik soha nem füstöltek a tüdőrákban általánosan összefüggő gének kisebb mértékű megváltozása volt megfigyelhető. Néhány egyéb mutáció gyakori volt a dohányzók, a volt dohányzók és a jelenlegi dohányzók számára.
Emellett a mutációk típusai különböztek a korai szakaszban és a késői stádiumú rákban a dohányzók között, az itt bemutatott AACR-IASLC közös konferencián a tüdõrák molekuláris eredete.
A tanulmányok elsõ lépést jelentenek a nem dohányzók tüdõrákának tudományos felderítési folyamatában, olyan betegek alcsoportjában, akiknek betegsége továbbra is rosszul megértett és lebecsülõdött - jelentette ki Timothy G. Whitsett, PhD, a transzlációs genomika A Phoenix-i Kutatóintézet
"A vizsgálatunk során a sötét dohányosok és a dohányos tüdők daganatos betegségeinek egy nagyobb csoportjában vizsgáljuk." Whitsett e-mailben elmondta
MedPage Today -nek. "A validálódás után a génmutációk és / vagy útvonalak konkrét terápiákra vagy ésszerű kombinációs terápiákra irányíthatnak rájuk, ezeknek a géneknek vagy útvonalaknak a célzására alkalmas gyógyszerek létezhetnek vagy vezethetnek új gyógyszerfejlesztéshez." A tüdőrák körülbelül 10% -a fordul elő emberek, akik soha nem füstöltek. A nők a tüdőrákban élő nemdohányzók többségének számítanak, ám az ázsiai nők a legmagasabb arányban vannak.
A dohányzók tüdőrákának kockázati tényezői továbbra is vázlatosak, bár a környezeti expozíció bizonyos esetekben szerepet játszik. A radonra, az azbesztre és a másodlagos füstre gyakorolt hatás mindegyik érintett.
Az eredet azonban sok esetben rejtély marad, David Carbone, a Vanderbilt University of Nashville, Tenn.
"Amit mondok a betegemnek, hogy nagy része csak rossz szerencse" - mondta Carbone, az ülés programbizottságának társelnöke. "Ahogy az emberek másfajta rákot is kapnak, tüdőrákot kaphatsz semmiért sem, amit tettél, vagy nem volt azonosítható környezeti rendellenesség".
A betegség jobb megértése érdekében Whitsett és munkatársai három adenocarcinómás nőt tanulmányoztak (a dohányzók domináns formája a tüdőrákban). A nők közül kettő soha nem dohányzott, egy korai és késői stádiumú betegséggel. Összehasonlításképpen, a kutatók értékelték egy olyan nőt, aki füstölt és korai stádiumú tüdőrákban szenvedett.
A három nőből származó minták felhasználásával a vizsgálók teljes genomszekvenciát hajtottak végre.
"Hipotézisünk szerint az egész genom szekvenálásával azonosított új mutációk és útvonalak és a teljes transzkriptum szekvencia meghajtó tumorigenezis a soha nem dohányzó betegek adenokarcinómáiban, és potenciális terápiás célokat képviselnek "- írja Whitsett és munkatársai a plakát bemutatásának bevezetésében.
Az elemzésekből kiderült, hogy kb. 100 rövid nukleotidváltozat nem szinonim DNS-szekvenciaváltozással kapcsolatos mind a nemdohányzók. A tüdőrákhoz általában kapcsolódó gének megváltozásának hiánya ideális feltételeket teremtett olyan új mutációk felfedezésére, amelyek rákosodást és progressziót okozhatnak a dohányzókban, írja Whitsett.
A nemdohányzók tumormintái tartalmaznak mutációt a gyanúsított génekben a tüdőkarcinogenezisben. A korai stádiumú rákban szenvedő betegek mutációi voltak a rákos sejtek migrációjában, sejtproliferációjában és a karcinogenezishez társuló molekuláris jelátvitellel kapcsolatos génekben.
A késői stádiumú betegségből származó nemdohányzós tumor mutációt mutatott a klasszikus tumorszuppresszor génekben és a DNS károsodás javításában részt vevő gén.
A szekvenálási elemzések azt is jelezték, hogy a nemdohányzókban különböző jelátviteli utak kapcsolódnak a tüdőrákban, szemben a jelenlegi és a korábbi dohányzókkal.
"Nem világos, hogy találunk olyan génmutációkat, amelyek teljesen egyediek a soha nem dohányzók számára" - mondta Whitsett. "A soha nem dohányzó tüdőrákban érintett útvonalakra való összpontosításunk számos rákos megbetegedésben - köztük a dohányosok tüdőrákjaiban - és a már meglévő gyógyszerekre veszélyeztetett utakon keresztül vált ismertté."
A következő lépés a a kutatások már megkezdődtek, mivel a nyomozók az általuk megfigyelt mutációk validálását végzik, 30-60 további adenocarcinóma nélküli dohányzókkal végzett szekvenálási vizsgálatok elvégzésével.
